鄧悉是乂安州人，仕陳朝為將。1391年，化州（今順化）的守將潘猛、朱秉珪商討起兵殺死黎季犛之事，被鄧悉和黃晦卿秘密報告給了黎季犛，致使潘、朱二人被誅殺。事後鄧、黃二人都被升官。

1406年，明朝南下侵略胡朝，胡季犛派黃晦卿至南方安撫占城，黃晦卿以鄧悉和乂安土官范世矜作為心腹。翌年，胡朝為明朝所滅，鄧悉投降，被任命為化州大知州。不久，得知陳朝宗室陳頠（即簡定帝）起兵建立後陳朝以抗明，便殺死明朝官員響應，率兵至乂安會合，使簡定帝的勢力得以壯大。鄧悉也把一個女兒嫁給了簡定帝。1408年，鄧悉率兵擊敗並斬殺安南降將范世矜于日麗海口，後陳朝占據了乂安以南的地區。簡定帝會師于清化。明廷得知後，派四萬軍隊進入安南鎮壓。簡定帝與鄧悉、鄧容等人在逋姑之戰中大破明軍，斬殺明將呂毅。此戰之後，簡定帝便計劃乘勝攻取東關城（今河內市）。然而鄧悉和參謀阮景真卻提出反對，認為要等待各路軍隊會合完畢後再出擊。簡定帝懷疑他們有異心，將他們逮捕處死。鄧悉之子鄧容、阮景真之子阮景異憤而率部叛離，另立重光帝與之對抗。